Hoekom mans en vroue pyn verskillend voel

2024 Outeur: Malcolm Clapton | [email protected]. Laas verander: 2023-12-17 03:44

Wetenskaplikes het gepraat oor immuunverskille en die dwelms van die toekoms.

In 2009 het die Kanadese gedragsielkundige Robert Sorge bestudeer hoe diere raaksensitiwiteit ontwikkel in chroniese pyn. Om dit te doen, is in een eksperiment die pote van muise met fyn haartjies geprik.

Die mannetjies het dadelik hul pote teruggetrek, terwyl die wyfies blykbaar niks voel nie. Dit het navorsers verbaas. Hulle het hul eksperimente voortgesit totdat hulle tot die gevolgtrekking gekom het dat so 'n reaksie 'n gevolg is van heeltemal verskillende weë van pynsensitiwiteit by mans en vroue.

Tipies is slegs manlike muise in pynstudies gebruik. Daar is geglo dat fluktuasies in vroulike hormonale vlakke die resultate onnodig sou bemoeilik. Sorge was een van diegene wat nie hierdie reël gevolg het nie.

Ons het verskillende weë vir pynsensitiwiteit

Ons voel pyn wanneer reseptore in ons vel, spiere, gewrigte of organe 'n potensieel gevaarlike sensasie registreer. Byvoorbeeld, hoë koors of weefselskade. Hulle stuur 'n sein langs perifere senuwees na die rugmurg, en dan na die serebrale korteks, wat hierdie seine interpreteer as "dit maak seer!"

Alhoewel alle pyn van buite dieselfde lyk, kan daar nie aanvaar word dat dieselfde prosesse by die vorming daarvan betrokke is nie.

Die pyn is veelvuldig. Daar is 'n dringende reaksie op iets warm of skerp, en daar is chroniese pyn wat nie verdwyn nie, selfs nadat die besering genees is. Dit manifesteer hom as hipersensitiwiteit vir stimuli wat gewoonlik nie pynlike sensasies veroorsaak nie.

Dit was die geval met Sorge se muise. In 2009 het hy en Jeffrey Mogil, 'n gedragsneuroloog, chroniese pyn wat deur inflammasie veroorsaak word, bestudeer. Hulle het 'n molekule lipopolisakkaried, een van die komponente van bakteriese selle, in die rugmurg van muise ingebring.

Die molekule het die aandag van mikroglia getrek - immuunselle van die senuweestelsel. Maar inflammasie het slegs by mans voorgekom - by wyfies is mikroglia nie geaktiveer nie. Dit was as gevolg van hierdie verskil dat die mannetjies so sensitief was vir tinteling met fyn hare, en dit lyk asof die wyfies dit nie opgemerk het nie.

Sorge en Mogil het toe die senuwee van die senuwee by muise van beide geslagte beseer. Dit het chroniese pyn tot gevolg gehad, wat gewoonlik voorkom wanneer die liggaam se pynopsporingstelsel beskadig of wanfunksioneer. Beide mans en wyfies het hipersensitief geword vir aanraking. Maar die verskille was steeds daar.

In 'n vorige eksperiment is gevind dat mikroglia by mans 'n belangrike rol speel in die persepsie van pyn. En as hulle geblokkeer word, verminder die sensitiwiteit vir pyn. Maar dit is nie die geval met wyfies nie. Soveel as wat die navorsers hul mikroglia geblokkeer het, het pynsensitiwiteit hoog gebly. Dit het geblyk dat in hul liggame 'n ander komponent van die immuunstelsel - T-limfosiete - agter die chroniese pyn is.

Sorge het dit getoets by wyfies met soortgelyke senuweeskade maar 'n T-limfosiet-tekort. Hulle het ook hipersensitief geword vir die aanraking van fyn haartjies, maar nou is mikroglia by die persepsie van pyn ingesluit. Dit wil sê, die diere het oorgeskakel na die "manlike" tipe pynsensitiwiteit.

As die mikroglia-aktiwiteit by hierdie wyfies geblokkeer is, het die reaksie verdwyn – net soos by die mannetjies. En toe die wetenskaplikes T-limfosiete terug by die wyfies ingespuit het, het hulle opgehou om mikroglia te gebruik – hulle het teruggeskakel na die “vroulike” tipe.

Persepsie word deur testosteroon beïnvloed

Die vraag ontstaan: wat beheer die oorskakeling tussen verskillende weë van pynsensitiwiteit. Navorsers skryf al lank die verskil in pynpersepsie aan estrogeen toe. Hierdie hormoon beheer die vorming van die baarmoeder, eierstokke en melkkliere, en reguleer ook die menstruele siklus. Estrogeen kan pyn verhoog en verminder, afhangende van die konsentrasie in die liggaam.

Maar testosteroon het in die verlede min aandag gekry.

Grave se werk dui duidelik aan dat dit testosteroon is wat pynbane omskakel. Toe hy en Sorge manlike muise (wat testosteroonvlakke verlaag het) gekastreer het, het die diere op dieselfde manier as wyfies gereageer. En toe wetenskaplikes testosteroon by wyfies en gekastreerde mans ingespuit het, het die pad van pynsensitiwiteit oorgeskakel na die "manlike" weergawe, dit wil sê, dit behels mikroglia.

Dit is baie moeiliker om te toets hoe pynpaaie by mense werk, maar die eerste inligting kom na vore. Neurofarmakoloog Ted Price het bevind dat die persepsie van pyn by mense ook deur immuunselle beïnvloed word. Hy en sy kollegas het die senuweeweefsel van kankerpasiënte bestudeer by wie die gewas die rugmurg aangetas het.

Die senuwees wat van die mans uitgesny is, het tekens van ontsteking getoon wat veroorsaak is deur immuunselle, makrofage. Hulle is soortgelyk in funksie aan mikroglia. By vroue speel die senuweeselle self en 'n kort ketting aminosure wat die groei van senuweeweefsel stimuleer 'n belangriker rol in die persepsie van pyn. Dit dui daarop dat mans en vroue verskillende medikasie benodig.

Medisyne werk anders op ons

In 2018 het Price ontdek dat die diabetesmiddel metformien die aantal mikroglia rondom sensoriese neurone in die rugmurg verminder het. En ook die feit dat dit hipersensitiwiteit vir pyn net by manlike muise blokkeer, maar vrouens enigsins help.

Price het 'n hipotese voorgehou wat sulke verskille verduidelik: metformien gaan die senuweestelsel binne met behulp van 'n proteïen, wat in groter hoeveelhede in manlike selle uitgedruk word. Die verhoging van die dosis metformien help nie vroue nie, want die middel kan nie die senuweeweefsel binnedring nie.

Verhoging van die dosis help egter in 'n ander geval - met morfien.

"Beide wyfies en vroulike knaagdiere benodig oor die algemeen 'n hoër dosis morfien om pyn te verlig as mans," sê Anne Murphy, 'n neurowetenskaplike aan die Georgia State University in Atlanta. Sy is een van die min navorsers wat al lank geslagsverskille in pynpersepsie bestudeer het.

In 2017 het sy en haar kollegas ontdek dat mikroglia ook verantwoordelik is vir die verskillende effekte van morfien. Morfien verdoof pyn deur neurone te blokkeer in 'n area van die brein wat die periaqueductal grysstof (WWS) genoem word. Maar dit kan ook mikroglia in hierdie area aktiveer, wat die pynstillende effek neutraliseer. Dit is presies wat met vroulike rotte gebeur, want hulle het meer aktiewe mikroglia in die WWS as mannetjies.

In Murphy se eksperiment het alle rotte morfien gekry, en toe het hulle begin om die oppervlak onder die agterpote van die diere te verhit. Aangesien die vroulike rotte meer mikroglia in die WWS het, het hulle meer inflammatoriese prosesse in hierdie area gehad.

Gevolglik het hul sensitiwiteit vir pyn toegeneem en hulle het hul pote vinniger teruggetrek as mannetjies wat dieselfde dosis van die stof gekry het. Toe die navorsers die effek van morfien op mikroglia uitgeskakel het, het mans en wyfies op dieselfde manier op pynstimulus begin reageer.

En die verskil in dwelmaksie is nie net in muise nie.

Daar is reeds ten minste een middel op die mark wat verskillend vir mans en vroue werk. Dit is 'n migrainevoorkomingsmiddel wat in 2018 vrygestel is. Dit sluit teenliggaampies teen cocalcigenin in, 'n proteïen wat 'n belangrike rol speel in die ontwikkeling van aanvalle. Dit is bekend dat vroue meer dikwels aan migraine ly – daar is drie keer meer van hulle as mans met hierdie siekte.

Price het 'n eksperiment met cocalcigenin uitgevoer. Hy het hierdie stof in die dura mater van muise ingespuit. By wyfies het die eekhoring simptome veroorsaak wat soortgelyk is aan migraine: hulle het gerimpeld en hul gesigte het hipersensitief geword vir aanraking. Die mannetjies, aan die ander kant, het nie simptome ontwikkel nie.

Dit beteken dat hul migraine deur ander faktore veroorsaak kan word. Cocalcigenin blokkerende middels is waarskynlik nie so effektief vir mans nie. Maar tydens kliniese toetse van die middel is dit nie getoets nie.

En dit is 'n redelik algemene situasie. Kliniese proewe van dwelms betrek gewoonlik mans en vroue, maar daar is nie genoeg van hulle om die verskil te onderskei nie. Dit is moontlik dat sommige pynstillers wat proefnemings misluk het, suksesvol sou wees as dit getoets is gegewe geslagsverskille.

En dit moet weerspieël word in die vervaardiging van pynstillers

Farmaseutiese maatskappye bied vandag dieselfde medisyne aan vir almal, maar dit kan verander. Dit is nogal moeilik om dwelms spesifiek vir die een of ander geslag te skep. In die vroeë stadiums van kliniese proewe is veiligheid uiters belangrik, en daarom sluit maatskappye vroue van voortplantingsouderdom uit. As gevolg hiervan word dwelms meestal na menopouse by mans en vroue getoets.

Maar selfs al word middels afsonderlik ontwikkel vir die manlike en vroulike weë van pynsensitiwiteit, is dit dalk nie genoeg nie. Deur die lewe kan mense verskillende pynstillers benodig, afhangende van skommelinge in hormonale vlakke. Boonop pas 'n persoon se geslag nie altyd netjies in die kategorie van manlik of vroulik nie. Dit word bepaal deur 'n kombinasie van faktore: genetika, anatomiese ontwikkeling, hormoonvlakke.

Elkeen van hierdie faktore kan beïnvloed watter pynverligter reg is vir 'n persoon.

Tot dusver is baie min bekend oor die meganismes van pyn by mense wat nie in die binêre geslagstelsel pas nie. In een studie het wetenskaplikes in Italië transgender-deelnemers ondervra wat hormoonterapie ondergaan het. 11 uit 47 mense wat die oorgang van manlik na vrou gemaak het, het die aanvang van pynsimptome gerapporteer. Ses van die 26 vroulike-tot-man-oorgange het gerapporteer dat hul pynsensasie verminder is nadat hulle testosteroon geneem het.

Nou het wetenskaplikes onvoldoende resultate, en die meeste van die gevolgtrekkings is gebaseer op navorsing in knaagdiere. Hulle stel egter voor dat die medisyne van die toekoms die individuele eienskappe van verbruikers in ag sal neem. Mogil glo dat die weë van pynsensitiwiteit, en dus die keuse van pynstiller in die toekoms, afhang van die vlak van hormone. By mense met testosteroonvlakke bo 'n sekere drempel, word die "manlike" pad van pynsensitiwiteit geaktiveer. En vir diegene wie se vlak van hierdie hormoon onder die grens is, is dit "vroulik".