Hoe en hoekom inenting teen een siekte kan help teen 'n ander

2024 Outeur: Malcolm Clapton | [email protected]. Laas verander: 2023-12-17 03:44

As jy mooi na hulle kyk, word dit duidelik dat entstowwe lankal nie meer is wat hulle lyk nie.

Die SARS - CoV - 2 koronaviruspandemie het ons gedwing om ons kennis nie net oor virologie en epidemiologie te verbeter nie, maar ook oor die werk van die immuunstelsel. Die goed gevestigde idee dat immuniteit bloot die liggaam teen eksterne bedreigings beskerm, blyk ver van altyd korrek te wees. Baie slagoffers van COVID-19 word nie deur die koronavirus as sodanig doodgemaak nie - die dood word gebring deur die pasiënt se eie leukosiete, wat die longweefsel vernietig, besmette selle afskiet en so 'n inflammatoriese paniek veroorsaak (die sogenaamde "sitokienstorm Cytokine" vrylatingsindroom -" Wikipedia "), waarmee die liggaam nie kan klaarkom nie.

Nou moet ons nog 'n tesis uit die skoolhandboek bevraagteken: die entstof beskerm teen die patogeen waaruit dit gemaak is.

Dit lyk asof entstowwe baie newe-effekte het - beide positief en ongewens - en ons kan sommige daarvan tot ons voordeel in die stryd teen koronavirus maak.

Dood nog een

Wanneer 'n vreemdeling die liggaam binnekom, het die immuunstelsel tyd nodig om dit op te spoor, dit aan hoër owerhede (limfknope, beenmurg en milt) te rapporteer en die troepe aan te dryf. Dit sou baie geriefliker wees as die weermag reeds gereed was. Dit is waarvoor 'n entstof is.

Inenting is 'n miniatuur siekte. Ons besmet ons liggaam met 'n patogeen, maar dit is so swak of passief dat die oorlog van immuniteit daarmee eindig met 'n oorwinning in die heel eerste geveg, die wenners ly nie verliese nie en skakel dan oor na die patrollering van die gebied.

Maar wat gebeur as daar nie een is nie, maar twee teenstanders - dit wil sê as kort nadat die entstof toegedien is, 'n ander patogeen die liggaam binnedring?

Die feit is dat aan die begin van vyandelikhede soldate van aangebore immuniteit op die offensief gaan, wat nie deur groot verbeelding onderskei word nie. Die taktiek van hul stryd hang nie af van wie hulle as opponente gekry het nie. Byvoorbeeld, die antivirale reaksie begin met tipe 1-interferone, wat proteïene is wat 'n "nood"-regime in selle veroorsaak. In hierdie modus vertraag die sel die sintese van sy DNA, RNA en proteïene, sodat as dit gevang word, die virus nie kan vermeerder nie. En indien wel, dan maak dit glad nie saak nie CD4 T-Sel-Bemiddelde Heteroloë Immuniteit tussen Mycobacteria en Pokkevirusse, wie presies die liggaam aanval en hoeveel van hulle - 'n noodgeval smoor enige onderneming.

Daarom kan aanvaar word dat as 'n koronavirus jou liggaam binnegedring het, en jy het pas 'n noodtoestand afgekondig ter geleentheid van die oorlog met die entstof, dit sal, indien nie stop nie, dan ten minste die inval van die nuwe indringer. Op grond hiervan het die Amerikaanse viroloog Konstantin Chumakov, wat die doeltreffendheid en veiligheid van entstowwe by die FDA (Amerikaanse Ministerie van Gesondheid) evalueer, voorgestel Kan 'n ou entstof 'n uitkoms vir nuwe koronavirus wees? beveg die koronavirus met 'n lang bestudeerde, verswakte polio-entstof. Hierin erf hy sy ouers – die Russiese viroloë Marina Voroshilova en Mikhail Chumakov – wat in die 1950's betrokke was by die bekendstelling van 'n lewende polio-entstof in die USSR.

Massa-inenting het nie net toegelaat dat Twee uit drie wilde poliovirusstamme uitgeroei is om van twee uit drie tipes poliovirus in 'n halfeeu ontslae te raak nie, maar het ook tot onverwagte gevolge gelei wat nie direk met polio verband hou nie. Byvoorbeeld, in die 2000's, in Afrika-Guinee-Bissau, is inentings verminder deur die Nasionale Immuniseringsveldtogte met Oral Polio Vaccine Reduce All-Cause Mortality: A Natural Experiment within Seven Randomized Trials, kindersterfte met 19 persent - en dit in die jare toe polio in die land was niemand siek nie. Chinese wetenskaplikes het opgemerk dat kinders wat minder dikwels teen polio ingeënt is. Vooraf bestaande heteroloë immuniteit teen poliovirus-inenting kan die erns van hand-, voedsel- en mondsiekte wat deur EV71 veroorsaak word, versag, aansteeklike inflammasie in die mond en op die ledemate kan ontwikkel. En in Rusland, kon 'aangebore immunologie' ons red van die koronavirus? Chumakov, Jr. En aangesien die entstof bewys het dat dit van groot hulp is in die stryd teen ander virusse, waarom nie weer hierdie wapen gebruik nie?

Die polio-entstof het besliste voordele: dit is al lank bekend, is goed bestudeer en is goedkoop. Daar is egter 'n paar subtiliteite hier.

Die feit is dat daar twee entstowwe teen polio is. Die eerste is die bogenoemde lewendige verswakte – haar kinders word in hul monde gedrup of op’n stukkie suiker gevoer. En die tweede is geïnaktiveer, dit word deur inspuiting in die spier ingespuit.

Die geïnaktiveerde een het vroeër verskyn: dit is veiliger, maar ook minder doeltreffend. Die ouers van Konstantin Chumakov het geveg vir die bekendstelling van 'n lewende entstof, wat 'n sterker immuunrespons gee, en sedertdien is dit oor die hele wêreld gebruik. Maar geleidelik, namate die poliovirus uitgeroei is, het lande begin terugskakel na geïnaktiveerde entstof om nie immuunonderdrukte mense in gevaar te stel nie.

As die lewende entstof nou weer massief begin word, is daar 'n kans dat mense in gevaar kan seerkry. Daarom, selfs vir 'n lang bekende entstof, is deeglike toetse nodig (dit gaan byvoorbeeld in Rusland, in Kirov, uitgevoer word, 1 500 studies van 'n polio-entstof vir die voorkoming van koronavirus sal uitgevoer word). En as so 'n metode om die immuunstelsel op te skud 'n redding vir iemand sal word, sal dit net wees vir diegene wat nog nie siek is nie, en diegene wat noodbeskerming nodig het - eerstens dokters.

Immuniteit bedrieg

Maar terwyl die idee van 'n polio-entstof steeds intuïtief lyk - 'n kuur vir een virus kan immers nuttig wees vir ander - dan lyk sommige ander baie vreemder.

Baie was byvoorbeeld bemoedig toe New York-wetenskaplikes bereken het dat in lande met massa-inenting teen tuberkulose, sterftes weens koronavirus laer is. inentings is ingekort. As hierdie resultate bevestig word, sou dit beteken dat sommige lande waar tuberkulose nie verslaan is nie en inenting daarteen verpligtend is (byvoorbeeld Rusland) met verligting kan uitasem: indien nie tuberkulose nie, sal die koronavirus ten minste tangensiaal verbygaan.

Maar TB word deur bakterieë veroorsaak - en COVID-19 word deur virusse veroorsaak.

Die artikel is vinnig gekritiseer deur BCG Against Coronavirus: Less Hype And More Evidence, Please: die korrelasie is onbeduidend genoem, en die metodologie twyfelagtig (die skrywers het onder andere lande vergelyk na gelang van die gemiddelde inkomste van die bevolking, wat nie altyd ooreenstem met die kwaliteit van medisyne). En nadat dokters in Tel Aviv mortaliteit as gevolg van koronavirus onder ongeënte Israeli's en ingeënte migrante vergelyk het en SARS - CoV - 2 Tariewe in BCG - Ingeënte en ongeënte jong volwassenes op 'n punt in hierdie storie geplaas het - het sterftes nie tussen hierdie groepe verskil nie. Jy kan nie uitasem nie.

Nietemin, die idee om mortaliteit te vergelyk, afhangende van die geskiedenis van inentings, is nie uit die bloute gebore nie. Soos die polio-entstof, wat gekrediteer word vir die voorkoming van ander virusinfeksies, het die tuberkulose-entstof ook so nou en dan verrassende eienskappe.

Die TB-entstof is 'n verswakte stam van die beestuberkelbacillus, Mycobacterium bovis (ook genoem die bacillus Calmette-Guerin, na sy uitvinders, vandaar die akroniem BCG, Bacille Calmette-Guerin). Dit is verwant aan die menslike tuberkelbasil - M. tuberculosis.

Die eerste verrassende eienskap van BCG is dat dit tuberkulose nie so goed teen tuberkulose self beskerm nie: in sommige bevolkings neig die doeltreffendheid daarvan hoegenaamd na nul.

Maar BCG voorkom suksesvol melaatsheid wat veroorsaak word deur ander lede van die mycobacterium genus. Daar is 'n verklaring vir hierdie effek: verwante bakterieë het soortgelyke proteïene op die seloppervlak. En as die liggaam teenliggaampies produseer wat goed op een mykobakterie sit, sal hulle met 'n mate van waarskynlikheid aan die oppervlak van sy familielid heg, wat 'n immuunrespons veroorsaak.

Hierdie verskynsel word kruisreaktiwiteit genoem. En dit werk nie net vir teenliggaampies nie, maar ook vir T-limfosiete, wat skielik die vyand in selle met ongewone molekules herken en hulle doodmaak - alhoewel die meganisme van hul werk andersom lyk, en onthou 'n spesifieke vyand om hom aan te val by die eerste vergadering.

Immuniteit kan dus nie net verwante bakterieë "verwar" nie, maar ook verskillende CD4-virusse T - Sel - Bemiddelde Heteroloë Immuniteit tussen Mikobakterieë en Pokkevirusse: MIV en hepatitis, griep en Epstein-Barr-virus, bakterieë en eensellige eukariote Gebruik die voordelige heteroloë effekte van inenting (tetanus en toksoplasma) en selfs bakterieë en virusse: sitomegalovirus en plaagbasille, MIV en M. tuberculosis.

Dit lei tot die feit dat volwassenes soms die voordelige heteroloë effekte van inenting het immunologiese geheueselle wat spesifiek is vir patogene waarmee hul gashere nog nooit siek was nie: insluitend MIV, herpesvirus en, soos dit onlangs geblyk het, teikens van T-sel Reaksies op SARS - CoV - 2 Coronavirus by mense met COVID - 19-siekte en onblootgestelde individue, selfs SARS - CoV - 2-koronavirus.

Op een of ander manier het baie navorsers gevind dat die BCG-entstof die vermoë het om nie net teen mikobakteriese infeksies te beskerm nie. Byvoorbeeld, in verskeie bevolkings het dit 'n klein steek - 'n groot effek verminder: nie-spesifieke immunomodulasie deur entstowwe met twee tot drie keer, kindersterftes van alle oorsake. En dit kan kwalik toegeskryf word aan anti-tuberkulosebeskerming: pasgeborenes word feitlik nie siek daarmee nie, wat beteken dat die entstof op een of ander manier kan optree. Geleidelik het wetenskaplikes begin vermoed dat dit nie 'n kwessie van kruisreaktiwiteit was nie - in sommige gevalle het die "deja vu-effek", wat jou toelaat om 'n nooit gesiene patogeen te hanteer, onafhanklik van die T- en B-selle gewerk met hul teenliggaampies. Dit beteken dat immunologiese geheue ander, voorheen onbekende meganismes het.

Truuks met geheue

Die klassieke beeld van die menslike immuunstelsel is 'n boom met twee takke: aangebore en verworwe (aanpasbare) immuniteit. En as elke persoon sy eie tweede het en die sterkte van sy reaksie afhang van die geheue van vorige infeksies, dan moet die eerste dieselfde wees vir alle gesonde mense.

Daar is egter toenemende bewyse dat dit nie die geval is nie.

Selfs in plante en ongewerwelde diere wat sonder aanpasbare immuniteitstelsels is, vind hulle van tyd tot tyd tekens van immunologiese geheue: muskiete probeer elke keer meer en meer aktief die malariaplasmodium in hulself doodmaak, en die immuniteit van skaaldiere "herroep" hul parasitiese wurms. Daar is bekende voorbeelde van die benutting van die voordelige heteroloë effekte van inenting en van wat die inval van irriterende blare in die selle van aangebore immuniteit naspoor: makrofage (eters van bakterieë en selafval) en neutrofiele (die belangrikste vegters teen bakterieë).

Hierdie effekte word die geheue van aangebore immuniteit of manifestasies van "opgeleide immuniteit" genoem. Opgeleide immuniteit: 'n Program van aangebore immuungeheue in gesondheid en siekte - in die geval van BCG dien die entstof onderskeidelik as 'n opleier. Ter herinnering aan die proefstryd met tuberkulose, behou die liggaam nie net T- en B-limfosiete wat gereed is om die tuberkulose-basil te beveg nie, maar ook selle van aangebore immuniteit met veranderde metabolisme. Sommige van hulle begin byvoorbeeld meer seinmolekules vrystel. Epigenetiese verskuiwings word daarin uiteengesit: sommige gene "maak naby" van lees, ander, inteendeel, ontspan, gevolglik verander die stel afgeskeide stowwe ook.

Te oordeel aan die feit dat sommige manifestasies van immunologiese geheue voortduur. Opgeleide immuniteit: 'n Program van aangebore immuungeheue in gesondheid en siekte vir maande of selfs jare na die eerste "opleiding", beïnvloed veranderinge nie net volwasse selle nie, maar ook stamselle wat voortgaan om produseer geaktiveerde voorgangers. Selfs "burgerlikes" word opgelei: die inwoners van die beenmurg- en epiteelweefsels, na infeksie of inenting, gaan voort om meer molekules te produseer wat die beweging van immuunsoldate regdeur die liggaam rig - en dit bepaal byvoorbeeld hoeveel van hulle sal kom in die longe ingehardloop om die koronavirus te beveg.

Ons kan nie altyd ten volle voorspel of hierdie veranderinge in die geval van elke spesifieke entstof sal plaasvind nie, en indien wel, in watter rigting dit dan gerig sal word.

Sommige antigene-irritante veroorsaak immuniteitsverdraagsaamheid, dit wil sê, onderdruk die werk daarvan. Ander, aan die ander kant, hou die immuunstelsel op koers en laat dit meer aggressief op ander vyande reageer. In sommige gevalle kan hierdie aksies gekombineer word: die geoefende immuniteit sal sterker op sommige stimuli reageer, en swakker op ander.

In elke geval is dit nodig om noukeurig na te gaan watter soort geheue die antigeen agterlaat. Soms is hierdie effekte dalk nie voordelig vir ons nie - byvoorbeeld, een van die griep-entstowwe is gekoppel Teenliggaampies teen griepnukleoproteïen kruisreageer met menslike hipokretienreseptor 2 met outo-immuun narkolepsie. En soms kan "entstofopleiding" tot voordeel van mense gebruik word. Byvoorbeeld, BCG oorweeg dit om effekte van Bacille Calmette-Guérin te gebruik na die eerste demyeliniserende gebeurtenis in die SSS vir veelvuldige sklerose en ervaar reeds langtermyn vermindering in hiperglukemie in gevorderde tipe 1-diabetes: die waarde van geïnduseerde aërobiese glikolise met BCG-inentings as 'n kuur vir diabetes: Inenting in die babajare is nie hier voordelig nie, maar die noodtoediening van die entstof help om die liggaam se outo-immuun aanval op die pankreas te demp. Dieselfde entstof is voordelig in ander gevalle Opgeleide immuniteit: 'n Program van aangebore immuungeheue in gesondheid en siekte om die immuunrespons in blaaskanker, leukemie, limfoom en melanoom te versterk.

Nou het ons die geleentheid tot BCG-geïnduseerde opgeleide immuniteit: kan dit beskerming bied teen COVID-19? trek voordeel uit die nuut ontdekte eienskap van aangebore immuniteit en draai die "geheue" daarvan teen die SARS - CoV - 2-virus. Dit maak skaars sin om te reken op oorblyfsels van inentings vir kinders - die data oor hoe lank die effek van opleiding na BCG in die liggaam voortduur, wissel grootliks - van etlike maande tot dekades (hoewel daar selfs werk is waarin dit moontlik was om Maternale Priming op te spoor: Bacillus Calmette-Guérin (BCG) Entstoflittekens by moeders verhoog die oorlewing van hul kind met 'n BCG-entstoflitteken (intergenerasie-effek: kinders het minder gereeld gesterf en het beter op die entstof gereageer as hulle uit 'n ingeënte ma gebore is). Maar jy kan volwassenes weer inent en hoop op vinnige beskerming (maar moontlik korttermyn).

In hierdie geval, soos in die verhaal van die polio-entstof, is daar risiko's. As die immuunstelsel te aggressief op die entstof reageer, kan 'n sitokienstorm ontstaan, wat die liggaam nie altyd kan hanteer nie. In 'n soortgelyke studie, BCG-inenting beskerm egter teen eksperimentele virale infeksie by mense deur die induksie van sitokiene wat met opgeleide immuniteit geassosieer word, toe BCG teen die geelkoorsvirus gebruik is - Wikipedia, het dit nie gebeur nie, en die entstof het suksesvol gewerk. Maar in’n epidemie kan’n mens nie seker wees dat mense met swak immuniteit en bejaardes voldoende op inenting sal reageer nie. Daarom, alhoewel kliniese proewe van BCG as 'n voorkoming van COVID-19 reeds oor die hele wêreld begin, van Denemarke tot Australië en Uganda, sal hulle hoofsaaklik mediese spesialiste teiken.

Die nuwe koronavirus kan dus hier dien as 'n enjin van immunologiese vooruitgang. Met ander middels wat vir diabetes of kanker gevind kan word, is dit onwaarskynlik dat voorkomende inentingsproewe sulke afmetings sal bereik. Nou het ons 'n kans om 'n groot hoeveelheid data in te samel oor hoe die entstowwe waaraan ons gewoond is, op 'n ompad werk, en om te kyk of ons aangebore immunologiese geheue so sterk is.